新研究揭示TCF1/LEF1如何调节T细胞分化发育 青年教授于舒洋为并列第一作者

　　本网讯  《自然•免疫学》近日发表我校青年教授于舒洋等合作完成的最新研究成果。该成果阐明了转录因子Tcf-1和LEF-1在调节T细胞后期发育成熟过程中的重要功能，为进一步解释和完善T细胞分化发育的分子机理提出了新的学说。

　　TCF-1 和 LEF-1 在早期T细胞发育过程中非常重要，但它们在CD4+ CD8+双阳性（DP）前期阶段的功能却一直尚不为人知。研究通过特异性缺失或者在特殊发育阶段组织特异性敲除TCF–1/ LEF-1胸腺等研究手段，证明了Tcf-1和LEF-1双缺失后CD4+ T细胞数量显著降低，而原本应发育成CD4+ T细胞的前体细胞被迫向CD8+ T细胞方向发育。进一步研究发现，Tcf-1和LEF-1的在CD4 V.S. CD8的分化归依功能是通过直接正向调控转录因子Th-pok 来实现的。

　　研究还发现TCF1直接与Runx3协作使CD4表达沉默。这也说明，Tcf-1和LEF-1在通过不同的信号通路调节趋于成熟的T细胞向着CD4或者CD8方向发育。

　　研究成果以“TCF-1 and LEF-1 act upstream of Th-POK to promote the CD4+ T cell fate and interact with Runx3 to silence Cd4 in CD8+ T cells”为题，在《自然•免疫学》（Nature Immunology，IF:26.2）以article 形式发表；杂志网站5月18日也刊发了相关成果。

　　这项研究由美国爱荷华大学教授Hai-Hui Xue、我校教授于舒洋及第三军医大学教授周新元等合作完成。于舒洋教授为本文并列第一作者。

　　于舒洋教授自2013年作为“拔尖人才”受聘于我校农业生物技术国家重点实验室以来，一直从事Wnt信号通下游转录因子TCF1/LEF1在造血干细胞和T细胞发育过程中的功能研究。到校工作后，曾以通讯作者身份在《血液》（Blood，IF:9.7）发表题为“TCF-1 mediates repression of Notch pathway in T lineage-committed early thymocytes”文章，阐述Wnt信号通路和Notch信号通路之间的在T-细胞发育过程中的互作关系。此次的研究成果是对Wnt信号通路下游转录因子TCF1/LEF1在T细胞分化发育过程中的功能的又一重要发现。